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    慢性HBV感染者乙肝基因檢測與治療研究引言

    時間:2015-02-10 來源:未知 作者:小韓 本文字數:1348字

      第 1 章 引 言
      
      乙型病毒性肝炎是嚴重危害人類身體健康的傳染性疾病,全球約有 20 億人曾感染過乙型肝炎病毒(HBV),其中 3.5 億人為慢性 HBV 感染[1]。每年約有 100萬人死于乙肝病毒(HBV)感染所致的肝衰竭、肝硬化及原發性肝癌。乙型肝炎是我國多發病、常見病,我國乙肝表面抗原(HBsAg)攜帶率約占世界攜帶總量的 1/3(8%-10%),慢性 HBV 感染有 50%-70%的患者存在病毒活躍復制和炎癥活動,多數發展為肝硬化或原發性肝癌,對于慢性 HBV 感染者傳染性高低主要取決于血液中 HBV-DNA 水平,但 HBV-DNA 定量檢測存在設備復雜、檢驗環境防污染條件要求嚴格[2]、費用較高等相對不利因素,尋找更有實用性、普遍性、代表性臨床病毒檢測指標成為研究熱潮,隨著 HBsAg 定量、HBeAg 定量檢測技術成熟及廣泛應用,HBsAg、HBeAg 及 HBV-DNA 定量之間相關性分析成為研究熱潮,但國內外研究結果并不一致,有待進一步的臨床研究分析。本研究對慢性 HBV 感染不同階段基線水平 HBsAg 定量、HBeAg 定量與 HBV-DNA 定量相關性進行分析,結果顯示(1)HBeAg(-)慢性乙型肝炎中 HBsAg 定量與 HBV-DNA 定量存在相關性( p<0.05),提示對于 HBeAg(-)的慢性乙型肝炎患者可將 HBsAg 定量檢測作為評估臨床療效好的參考指標。(2)HBeAg(+)慢性乙型肝炎組、失代償期乙肝肝硬化階段 HBeAg 定量與 HBV-DNA 定量明顯相關(P<0.01),即處于上述階段中的慢性 HBV 感染者,HBeAg 定量檢測更有臨床價值。

      1988 年,Okamoto[3]等研究人員對當時有限的 HBV-DNA 全序列資料進行同源性比較后首次提出了 HBV 基因型概念,隨著研究的深入,發現 HBV 基因分型具有更高的實際應用價值,患者感染單一型別 HBV 與感染多種型別 HBV 的臨床過程不同,此外不同基因型對干擾素的應答亦不同,干擾素對基因型 A 的治療效果比基因型 D 和 E 好;而 B 型和 C 型相比,基因型 C 更易發生前 C 區或 BCP 基因突變從而使其干擾素治療敏感度降低,因此基因型 B 患者對干擾素具有更好的應答效果。總之乙肝病毒基因型與疾病活動度、抗病毒藥物療效、病毒熱點突變及疾病預后均存在一定關系,并為臨床治療方案選擇提供有價值的信息。

      目前乙肝抗病毒治療藥物主要為干擾素及核苷類似物,干擾素(IFN)是臨床上最早作為抗HBV的藥物,具有調節免疫、抗病毒、抗纖維化等作用,其作用機制為:阻斷病毒繁殖和復制,通過抗病毒蛋白(AVP),導致mRNA 裂解,阻止HBV復制;誘導受感染肝細胞膜Ⅰ類MHC 抗原表達,促進Tc 細胞的識別和殺傷效應,進而增強對被感染細胞的識別能力,促進細胞溶解和病毒清除。核苷類藥物通過抑制肝細胞內HBV復制過程中必需的酶而有效阻止病毒的合成和復制,適用于HBV活動性復制的慢性乙肝成年病人。目前國內應用于臨床的此類藥物主要有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋、替比夫定等。抗病毒藥物在用藥指征、臨床療效和不良反應等方面均存在一定的差異,故選擇正確的抗病毒藥物、確定用藥時間及停藥指征等是抗病毒治療的關鍵。

      本研究分三個部分:一:慢性 HBV 感染不同階段基線水平 HBsAg 定量、HBeAg定量及 HBV-DNA 定量相關性及其隨著慢性乙肝進入肝硬化及原發性肝癌階段,三者變化趨勢;二:乙肝基因分型檢測、不同基因型 HBsAg 定量、HBeAg 定量、HBV-DNA定量及生化學指標之間差異;三:核苷(酸)類似物治療乙肝肝硬化 48 周臨床療效觀察。

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